Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共计激活通路

中心点：H499C和H499Y特异性通过一个新发L498W和经典电影S505N特异性提高TpoR的酪氨酸。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K特异性酪氨酸TpoR依赖W491，W491确实在细胞表面被酪氨酸。内容可：编码人血小板生成素特异性(TpoR)的基因(MPL)特异性引致散发性和家族性恶性肿瘤血小板增多症(ET)。同类型，深入研究人员推断出了两位可携带MPL cis双特异性的ET病症，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和接收器数据分析以及部分饱和诱变，深入研究人员推断出L498W是一个酪氨酸特异性，并被H499C提高，而H499C/Y会提高经典电影S505N特异性的活性。L498W和H499C可以酪氨酸TpoR截短特异性体，该特异性体不足胞外核糖体，提示这些特异性关键作用于跨膜(TM)-胞质核糖体。利用蛋白质互补检验，深入研究人员推断出L498W和H499C对TpoR的生成有着极佳的促进关键作用。色氨酸替代酪氨酸是第498位的正确地特异性。通过结构诱变关键技术，深入研究人员推断出上游W491是L498W或S505N、W515K等经典电影酪氨酸特异性以及艾曲波帕酪氨酸所需的关键碱基。结构数据断定，TpoR的一个共同的生成和酪氨酸简而言之是通过其TM核糖体关键作用的，该简而言之由小分子激动剂艾曲波帕和发挥作用W491的经典电影和新型TpoR酪氨酸特异性所共享。W491是一种潜在胞外碱基，或可成为治疗法干预的抗病毒。值得注意引自：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文则有曼恩外科（MedSci）原创编译，转载需许可！